Os tratamentos do COVID-19 são importantes pois, o novo coronavírus evoluiu para uma pandemia que infectou milhões de pessoas em todo o mundo. Cientistas e pesquisadores estão trabalhando para encontrar tratamentos e encontrar uma maneira de prevenir a infecção em primeiro lugar.
Existem centenas de ensaios clínicos em andamento avaliando a eficácia potencial dos medicamentos existentes, novos medicamentos e testando a viabilidade de vacina e produtos sanguíneos.
A seguir está uma lista de tratamentos do COVID-19 de alto perfil que foram testados contra o vírus, começando com aqueles atualmente em uso clínico até aqueles que ainda estão sob investigação.((https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0))
Tratamentos do COVID-19:
Remdesivir:
Remdesivir foi inicialmente desenvolvido como um tratamento contra o Ebola. Depois que estudos in vitro mostraram que ele pode ser eficaz contra COVID-19, os pedidos de uso compassivo permitiram que os hospitais usasse o medicamento para o tratamento de pacientes gravemente enfermos.
Em 1º de maio, tornou-se a primeira opção de tratamentos do COVID-19 a receber autorização de uso emergencial . Os orgãos competentes permitiram o seu uso em adultos e crianças hospitalizadas com casos graves da doença.
Em 22 de outubro, o remdesivir se tornou o primeiro medicamento aprovado pelo para tratar COVID-19 sem uma autorização de uso emergencial. Em 19 de novembro, também foi aprovado quando usado em combinação com o baricitinibe.
O que a pesquisa diz?
Um estudo publicado analisou 61 casos de uso compassivo de tratamentos do COVID-19 com remdesivir entre pacientes com COVID-19 hospitalizados. Esses pacientes estavam gravemente enfermos no início do estudo.
30 estavam em ventilação mecânica e quatro em oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). Em uma média de 18 dias, 68% dos pacientes melhoraram a oxigenação e 57% das pessoas em ventiladores puderam ser extubadas.
No entanto, cerca de 60% tiveram efeitos colaterais e 23% das pessoas (todas no grupo de ventilação mecânica) desenvolveram complicações graves, incluindo síndrome de disfunção de múltiplos órgãos, choque séptico, lesão renal aguda e hipotensão.
Um ensaio clínico mostrou que pessoas com infecções graves por COVID-19 tratadas com o medicamento tiveram melhora dos sintomas 4 dias antes (31% mais rápido) do que aqueles que não foram tratados.
Embora pareça haver uma melhora na taxa de sobrevida geral, isso não foi estatisticamente significativo. Pessoas com infecções moderadas, no entanto, não apresentaram melhora significativa quando tratadas com 10 dias de remdesivir versus tratamento padrão.
Embora tenha havido melhorias para as pessoas tratadas com 5 dias de tratamentos do COVID-19 com remdesivir, os pesquisadores notaram que “a diferença era de importância clínica incerta.
Dexametasona:
A dexametasona é um esteróide frequentemente usado para tratar a inflamação. Ele vem em formulações orais e IV. O COVID-19 foi associado a uma reação inflamatória grave em muitos casos, e os pesquisadores procuraram investigar os benefícios do uso desse antiinflamatório comum.
O que a pesquisa diz?
O ensaio descobriu que os tratamentos do COVID-19com dexametasona uma vez ao dia durante 10 dias melhorou os resultados clínicos em comparação com o placebo. Especificamente, as taxas de mortalidade diminuíram de 41% para 29% para pacientes que foram colocados em ventiladores e de 26% para 23% para pessoas que requerem oxigênio sem terapia de ventilação.
Os pacientes que não necessitaram de terapia com oxigênio ou ventilação mecânica não observaram benefício clínico com a dexametasona. Uma meta-análise patrocinada pela OMS revisou 7 ensaios clínicos randomizados.
Incluindo aproximadamente 1.700 pacientes com COVID-19 gravemente enfermos. Oestudo descobriu que a taxa de mortalidade de 28 dias foi significativamente menor para pessoas tratadas com esteróides.
Como dexametasona, hidrocortisona ou metilprednisolona, do que para aqueles tratados com os cuidados habituais ou placebo (32% de mortalidade absoluta para esteróides vs. 40% para controles).
Um estudo publicado avaliou pacientes com COVID-19 que também apresentavam tempestade de citocinas, uma síndrome de inflamação hiperativa no corpo. Pacientes que tiveram COVID-19 e tempestade de citocinas foram tratados com glicocorticoide em alta dose, metilprednisolona, por cinco dias.
Outro estudo confirmou o benefício do achado da terapia combinada em 5.776 pacientes hospitalizados com COVID-19. Os corticosteróides diminuíram a mortalidade em 34%, mas a taxa de mortalidade diminuiu em 56% quando foram combinados com tocilizumab.
Plasma convalescente:
Os medicamentos são uma forma de tratamentos do COVID-19, mas nosso próprio corpo também pode oferecer uma maneira de combater a doença. Quando somos expostos a uma substância estranha como COVID-19.
Nosso sistema imunológico pode desenvolver anticorpos contra ela. O sangue que contém esses anticorpos é denominado plasma convalescente.
Remover o plasma sanguíneo de alguém que está doente e substituí-lo por plasma convalescente de alguém que se recuperou do COVID-19 pode ajudá-lo a combater a infecção. Este processo é conhecido como troca de plasma.
O plasma convalescente pode ser coletado como uma doação de sangue, e técnicas são realizadas para garantir que o plasma esteja livre de infecção. Atualmente, é recomendado que alguém esteja sem sintomas por pelo menos duas semanas antes de doar plasma.
O que a pesquisa diz?
Dois pequenos estudos chineses mostraram o benefício potencial do uso de plasmaférese como tratamentos do COVID-19 de casos graves de infecção. Uma série de casos incluiu cinco pacientes com pneumonia grave necessitando de ventilação mecânica.
Um estudo piloto incluiu 10 pacientes com infecções graves por COVID-19. Todos os pacientes foram submetidos a transfusão de plasma convalescente. Ambos os estudos observaram melhora dos sintomas em três dias e diminuição da carga viral em 2 semanas.
A capacidade de desligar o ventilador era lenta, entretanto, e não foi alcançada para todos os pacientes. Mais importante ainda, parecia não haver nenhum dano causado pelo tratamento.
Em abril de 2020, foi aprovado dois ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo na Johns Hopkins Medicine para ver se o plasma sanguíneo pode ajudar a prevenir a infecção por COVID-19, não apenas tratamentos do COVID-19 aqueles que estão gravemente infectados.
O maior ensaio clínico até o momento tratou mais de 35.000 pacientes hospitalizados com plasma convalescente. Os resultados sugeriram que o tratamento com plasma com níveis mais elevados de anticorpos reduziu a mortalidade se administrado dentro de 3 dias após o diagnóstico.
Um estudo subsequente com quase 500 adultos na Índia observou que, embora o plasma convalescente tenha reduzido as cargas virais em 7 dias, não houve diminuição nas taxas de mortalidade.
Para complicar as coisas, os pacientes nesses estudos também receberam outras terapias, como medicamentos antivirais e esteróides. Sem controles padronizados, pode ser difícil saber se o plasma convalescente ou uma dessas outras terapias levou às melhorias clínicas reais.
Anticorpos sintéticos:
Nossos corpos produzem anticorpos, mas as empresas farmacêuticas também estão procurando explorar a eficácia dos anticorpos sintéticos produzidos em laboratório. É proposto que a administração desses anticorpos no início do curso da doença pode ajudar a impulsionar a resposta imunológica.
Patrocinado em parte pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, se desenvolveu um anticorpo monoclonal destinado como tratamentos do COVID-19. Os ensaios clínicos de fase 2 trataram 452 pessoas com 3 doses cada.
Embora as cargas virais tenham diminuído após a segunda dose, os grupos de tratamento e placebo tiveram cargas virais semelhantes após a terceira dose. O tratamento, no entanto, diminuiu a gravidade dos sintomas dos dias 2 a 6 e diminuiu o número de pessoas que permaneceram no hospital no dia 29 (1,6% vs. 6,3%).
A pesquisa progrediu para os ensaios clínicos de Fase 3 e tratamento combinado com remdesivir no ensaio. Em 13 de outubro, no entanto, questões de segurança não especificadas foram levantadas sobre o tratamento e o estudo foi suspenso para pacientes hospitalizados.
Em 9 de novembro, foi emitido uma autorização de uso de emergência para este tratamento para pessoas de alto risco com COVID-19 leve a moderado, que não estão hospitalizadas e que não estão necessitando de oxigenoterapia devido à infecção por COVID-19.
Vacinas para COVID-19:
A melhor esperança para tratamentos do COVID-19 em longo prazo é desenvolver uma vacina. As vacinas expõem seu corpo a um antígeno uma substância que causa uma resposta imunológica.
Neste caso de um vírus e desencadeia a produção de anticorpos pelo sistema imunológico. O objetivo é produzir anticorpos contra o vírus sem causar infecção. Dessa forma, se você for exposto a esse antígeno novamente seu corpo se lembrará de como fazer esses anticorpos contra ele.
Com sorte, sua resposta imunológica será tão forte que você não ficará doente. Mas se ficar doente, os seus sintomas serão mais brandos do que se não tivesse tomado a vacina.
O que a pesquisa diz?
Um estudo inicial procurou desenvolver uma vacina visando a proteína spike (S) do coronavírus, um componente estrutural do vírus. Os pesquisadores foram capazes de gerar uma resposta imune ao COVID-19 em roedores, e os anticorpos foram produzidos em duas semanas. Isso é promissor quando nos voltamos para os ensaios clínicos em humanos.
O que é necessário para fazer uma vacina COVID-19? Cinco principais vacinas candidatas foram submetidas a testes clínicos:
Vacina da Pfizer:
Em novembro de 2020, os primeiros dados de um ensaio de Fase III sugeriram que uma vacina como tratamentos do COVID-19com vetor de mRNA desenvolvida pela Pfizer pode ser 90% eficaz na prevenção de COVID-19 . A vacina é administrada em uma série de duas doses.
Ao observar as taxas de infecção 7 dias após uma segunda dose, 94 pessoas contraíram COVID-19 de uma população de estudo de 43.538 pessoas (30% eram pessoas de cor). Isso colocou sua vacina com mais de 90% de eficácia.
Eles divulgaram dados adicionais 9 dias depois, em 18 de novembro, observando que 170 casos de COVID-19 ocorreram em participantes do ensaio, 8 casos naqueles que tomaram a vacina e 162 em pessoas que tomaram o placebo.
Isso melhorou seus dados para mostrar uma taxa de eficácia geral de 95%, uma taxa de eficácia de 94% em pessoas com mais de 65 anos de idade. Depois de revisar esses dados, observou uma diminuição nas taxas de infecção para os participantes do estudo vacinados tão cedo quanto 10 a 14 dias após a primeira dose.
Os dados da revisão por pares estão pendentes para todos os itens acima, e mais dados de longo prazo podem ser necessários para garantir a segurança. A vacina foi aprovada para uso no Reino Unido em 2 de dezembro.
Em 8 de dezembro, uma senhora de 90 anos foi a primeira não participante do estudo no mundo a receber a vacina. Em 11 de dezembro, foi concedido autorização de uso emergencial nos Estados Unidos e os primeiros americanos foram vacinados em 14 de dezembro.
Vacina da Moderna:
Financiado pelo o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) a Moderna publicou os resultados preliminares de seu ensaio de vacina de fase I em julho de 2020. Depois de duas doses de a vacina de mRNA, administrada para tratamentos do COVID-19.
Os 45 participantes do estudo desenvolveram anticorpos neutralizantes em concentrações comparáveis às observadas no plasma convalescente. Um ensaio subsequente de Fase II mostrou resultados promissores em macacos.
Vinte e quatro macacos foram tratados com vacina ou placebo e receberam duas injeções com 4 semanas de intervalo. Em seguida, foram expostos diretamente a altas doses de COVID-19.
Após 2 dias, apenas 1 em 8 dos macacos vacinados tinha vírus detectável, enquanto todos os macacos tratados com placebo tinham a infecção. Novamente, a atividade neutralizante foi significativamente maior do que a observada com o soro de convalescença.
É importante ressaltar que a Moderna também publicou dados sobre a duração esperada da resposta à vacina. Um estudo de Fase I avaliou 34 pessoas que receberam 2 doses da vacina com 28 dias de intervalo e comparou sua resposta de anticorpos com 41 controles se recuperando de COVID-19.
Os pesquisadores descobriram que os anticorpos neutralizantes persistiram 90 dias após a segunda dose da vacina e em concentrações mais altas do que aqueles que realmente tinham a doença.
Isso oferece esperança de que a vacina possa oferecer um período razoável de imunidade. São necessários mais dados de longo prazo para determinar a verdadeira duração da resposta imune.((https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2007016))
Vacina de oxforf AstraZeneca:
Em parceria com a AstraZeneca, o Instituto de Oxford avançou na pesquisa de vacinas para tratamentos do COVID-19. Como sua vacina para um tipo diferente de coronavírus mostrou-se promissora em testes menores com humanos no ano passado o instituto foi capaz de avançar rapidamente.
Após a primeira injeção de sua vacina com vetor de adenovírus, os anticorpos neutralizantes se desenvolveram em 91% dos 35 participantes do estudo que receberam a vacina, atingiram o pico em 28 dias e permaneceram elevados por 56 dias.
Com uma vacina de reforço em 4 semanas, anticorpos neutralizantes foram encontrados em todos os participantes. A vacina deles também teve uma resposta de células T observada após 7 dias, com pico em 14 dias e durando até 56 dias.
A vacina suspendeu temporariamente seu ensaio de Fase III em setembro de 2020, depois que um participante desenvolveu mielite transversa , uma condição neurológica que pode ser desencadeada por vírus.
Após determinar que a doença não estava associada à vacina, a AstraZeneca retomou o teste após 6 semanas. Em novembro, mais dados de Fase II / III revisados por pares foram publicados.
A taxa de eficácia da vacina para tratamentos do COVID-19foi de 62% após duas vacinas de dose completa foram administradas com um mês de intervalo e 90% quando administrada uma meia dose seguida por uma dose completa um mês depois, para uma taxa de eficácia combinada de 70,4%.
A empresa está examinando o último regime por motivos óbvios. Não apenas a taxa de eficácia é mais alta, mas mais pessoas poderiam ser vacinadas com o uso de meias doses. Ao contrário das vacinas de mRNA, a vacina não precisa ser congelada e pode ser armazenada em temperaturas normais de refrigeração.
Vacina da Johnson & Johnson:
Esta vacina está sendo desenvolvida em uma divisão da Johnson and Johnson para tratamentos do COVID-19. É uma vacina com vetor de adenovírus que ataca a proteína spike expressa pelo SARS-CoV-2. Um estudo em 52 macacos descobriu que uma única injeção desencadeou uma resposta de anticorpos neutralizantes com proteção contra o vírus.
Um estudo de Fase I / II com 56 adultos avaliados quanto à segurança usando uma dose única ou esquema de duas doses. Os efeitos colaterais comuns incluem febre, dor de cabeça, dores musculares e dor no local da injeção.
Após uma dose, a soroconversão (desenvolvimento de anticorpos contra a proteína spike) foi de 99% e a resposta das células T contra a proteína spike chegou a 83%. Com resultados encorajadores até o momento, foi aprovada a vacina para ensaios clínicos de fase III.
A vacina mostra-se promissora, pois é a única candidata atual que exigiria uma única dose em oposição a duas doses em série. Em outubro de 2020, a Johnson & Johnson relatou uma doença inexplicável em um de seus participantes do estudo.
A empresa pausou seu ensaio clínico por 11 dias até ter certeza de que a doença não estava relacionada à vacina.
Vacina da Inovio:
A Coligação para Inovações preparação para as epidemias e a Fundação Bill e Melinda Gates estão entre as múltiplas fontes de financiamento para esta vacina candidata. As primeiras injeções desta vacina de DNA desenvolvida pela INOVIO Pharmaceuticals foram administradas a indivíduos saudáveis em 6 de abril de 2020.
Em setembro de 2020, o FDA suspendeu os ensaios clínicos de Fase II / III enquanto avalia a segurança de seu dispositivo de distribuição, que injeta DNA nas células.
Casos graves de COVID-19 foram associados ao que é chamado de tempestade de citocinas. Como parte da resposta imunológica normal, o corpo recruta citocinas proteínas secretadas pelas células do sistema imunológico – para o local da infecção.
Em alguns casos, entretanto, esse processo se torna hiper-responsivo e o excesso de citocinas é liberado. Algumas dessas citocinas são de natureza inflamatória e podem levar ao agravamento dos sintomas respiratórios ou falência de órgãos.
Agentes biológicos tratamentos do COVID-19 farmacêuticos criados a partir de fontes biológicas – estão agora sendo considerados para resolver isso.
Outros antivirais:
Existem vários tratamentos do COVID-19 antivirais medicamentos que impedem a capacidade de reprodução de um vírus – sendo investigados para COVID-19 neste momento.
Favipiravir e arbidol:
São medicamentos antivirais usados para tratar a gripe. Em altas concentrações, eles podem ser eficazes contra COVID-19.
O que a pesquisa diz?
Em um estudo com 240 pacientes com COVID-19, os pesquisadores compararam a eficácia do favipiravir com o arbidol como um dos tratamentos do COVID-19.
Os sintomas de tosse e febre melhoraram muito mais rapidamente com favipiravir do que com arbidol, mas não houve diferença significativa na taxa de recuperação no sétimo dia.
Ambos os medicamentos foram bem tolerados, com apenas efeitos colaterais leves. O favipiravir continua a ser investigado em outros estudos.
Lopinavir-ritonavir:
É um par de medicamentos antivirais usados para tratar o HIV que podem ser eficazes contra COVID-19.
O que a pesquisa diz:
Em um estudo com 199 pessoas com pneumonia por COVID-19 e baixos níveis de oxigênio, 94 receberam lopinavir-ritonavir e o restante recebeu um placebo.
Embora mais pessoas tratadas com lopinavir-ritonavir tenham melhorado os sintomas no dia 14 (45,5% vs. 30%), não houve diferença significativa entre os dois grupos no que se refere à duração da oxigenoterapia, à necessidade de ventilação mecânica.
Tempo de hospitalização ou taxa de mortalidade. Outro estudo randomizou 127 adultos hospitalizados com COVID-19 para terapia tripla com lopinavir-ritonavir, ribavirina e interferon β-1b ou para lopinavir-ritonavir sozinho.
Os pacientes no grupo de terapia tripla pararam de espalhar o vírus mais cedo (7 dias vs. 12 dias), tiveram melhora mais precoce dos sintomas (4 dias vs. 8 dias) e deixaram o hospital mais cedo (9 dias vs. 15 dias). Outros estudos continuam explorando o potencial dessa terapia.
Hidroxicloroquina e cloroquina:
A hidroxicloroquina e a cloroquina são medicamentos atualmente aprovados para tratar a malária e doenças autoimunes, como lúpus e artrite reumatóide e alguns usam como tratamentos do COVID-19.
Ao interferir com a glicosilação de proteínas e outros processos enzimáticos, acredita-se que esses medicamentos podem impedir que COVID-19 se ligue, entre e se replique nas células humanas.
Um estudo comparando a hidroxicloroquina à cloroquina descobriu que a hidroxicloroquina é ligeiramente menos potente, mas ainda potencialmente eficaz contra COVID-19 in vitro. 46
O que a pesquisa diz?
Um estudo francês abriu caminho na pesquisa sobre hidroxicloroquina e cloroquina como um dos tratamentos do COVID-19. Inicialmente incluiu 26 pacientes COVID-19 tratados com um regime de hidroxicloroquina e 16 pacientes controle não tratados.
Seis dos pacientes tratados com hidroxicloroquina também foram tratados com azitromicina (também conhecido como Z-Pack, que é prescrito para várias infecções). No papel, os resultados pareciam promissores.
No sexto dia, os autores do estudo notaram que as pessoas tratadas com hidroxicloroquina diminuíram sua carga viral – a quantidade de vírus no sangue – em 57%, e aquelas também tratadas com azitromicina eliminaram o vírus por completo.
Embora isso fosse encorajador, o estudo não abordou como os pacientes se saíram clinicamente, o que significa se seus sintomas começaram a melhorar ou não.
Além disso, não ficou claro se o tratamento levou a problemas médicos que impediram os participantes do estudo de acompanhar os pesquisadores (um morreu, três foram transferidos para a unidade de terapia intensiva, um interrompeu o tratamento devido a efeitos colaterais dos medicamentos, um deixou o hospital).
Palavra do especialista:
É importante oferecer esperança neste momento de incerteza, mas também é imperativo que encontremos maneiras objetivas e cientificamente comprovadas de nos proteger.
Com centenas de testes clínicos em andamento, devemos ficar vigilantes quando se trata de vetar o que funciona e o que não funciona.
Os tratamentos do COVID-19 precisam ser comprovadamente seguros e eficazes antes de serem usados para tratar grandes partes da população.((https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-emergency-use-authorization-potential-covid-19-treatment))
